一、廠房與設(shè)施的預(yù)確認(PF)

組織有關(guān)人員依據(jù)GMP及現(xiàn)行的各種技術(shù)法規(guī)，對平面圖及設(shè)計說明書進行審查、確認，以便使GMP的要求及生產(chǎn)工藝對廠房建筑的特殊要求在設(shè)計及說明書進行審查、確認，以便使GMP的要求及生產(chǎn)對廠房建筑的特殊要求在施工中充分得到滿足，并得到政府有關(guān)主管部門的批準。應(yīng)從以下幾個方面進行確認：

1．降低人為差錯

(1)各操作室必須有足夠的面積和空間，以防止因場地擁擠而造成操作上的差錯。

(2)待驗品、合格品和不合格品存放區(qū)必須分開設(shè)置，以防因存放混亂而造成生產(chǎn)上的差錯。

(3)設(shè)置專門的中央稱量室，且其凈化級別與生產(chǎn)區(qū)相同。

2．防止藥品交又污染

(1)為防止污染，對進入潔凈室的人和物必須進行凈化處理。

(2)為防止生產(chǎn)原料的污染，各種物料必須分類、分區(qū)放置同時，應(yīng)有防止取樣時污染的設(shè)施和措施。

(3)β-內(nèi)酰胺類藥品生產(chǎn)應(yīng)使用專用廠房和專用設(shè)備，廠房應(yīng)裝有防塵及捕塵設(shè)施，室內(nèi)要保持正壓，與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對負壓，空調(diào)系統(tǒng)排氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。

(4)工藝過程產(chǎn)生粉塵、有害物質(zhì)、易燃、易爆物質(zhì)的工序，其操作室與其它房間或區(qū)域之間應(yīng)保持相對負壓。走廊的潔凈度應(yīng)同生產(chǎn)房間相同。

(5)建筑物要求密閉，不使外界未經(jīng)凈化的空氣進入潔凈廠房，并且要設(shè)有“三廢”處理設(shè)施和防止昆蟲、動物進入的措施。

(6)潔凈廠房操作室內(nèi)的地面、墻壁和頂棚等，要使用發(fā)塵量小的建筑材料，且經(jīng)得起消毒、清潔和沖洗。

3．產(chǎn)品質(zhì)量的保證體系

(1)潔凈廠房應(yīng)建在大氣含塵濃度低，自然環(huán)境好、離空氣污染區(qū)遠動．噪音干擾小且離全廠人，貨流繁忙地區(qū)比較遠的位置。

(2)廠房內(nèi)各操作室及室內(nèi)的設(shè)備，設(shè)施，應(yīng)按工藝流程合理布局，使與本崗位無關(guān)的人員或物抖通過該區(qū)域，要盡量使人物分流，各暢其行。

(3)質(zhì)量檢驗室應(yīng)有足夠的面積，完善的檢驗設(shè)施和潔凈的工作環(huán)境確保產(chǎn)品質(zhì)量檢驗的準確無誤。

 

二、廠房與設(shè)施的安裝確認

1．IQ需檢查的文件：

(1)環(huán)境條件示意圖

(2)倉儲平面布局圖

(3)總平面布置圖

(4)車間工藝布局平面布置圖

(5)人流、物流分布圖

(6)凈化空氣管道圖

(7)進，回風口平面布局圖

(8)工藝用水網(wǎng)絡(luò)管道圖

(9)排風系統(tǒng)圖

(10)設(shè)備定單

(11)設(shè)備一覽表

(12)備件清單

(13)配管圖

(其中1—8項為申請認證必報材料)

2．檢查．確認安裝條件(或場所)安裝過程及安裝質(zhì)量均符合GMP有關(guān)規(guī)定。

3．檢查．確認設(shè)備(或設(shè)施)所應(yīng)備有的技術(shù)資料(如操作指南和設(shè)計標準等)齊全。

 

三、廠房與設(shè)施的運行確認(OQ)

1．運行確認是試驗并證明設(shè)備（或設(shè)施）的每一部分及整體能在預(yù)期的及設(shè)計范圍內(nèi)準確地運行,并能完全達到規(guī)定的技術(shù)指標和使用要求.

2．OQ應(yīng)在完成設(shè)備安裝并已得到認可后進行一般采用空機運行的方式進行。先逐臺單機運行試驗，然后系統(tǒng)聯(lián)機運行試驗。

3．運行確認包括：

(1)要使用的SOP草案；

(2)設(shè)備各部分用途說明;

(3)工藝過程詳細描述；

(4)試驗需用的檢測儀器；

(5)檢測儀器的校驗(在驗證前、后各進行一次,可證實檢測結(jié)果可信度)；

(6)設(shè)備需試驗的主要參數(shù)：

(7)進行運行試驗各部分設(shè)備清單;

(8)每一部分設(shè)備運行試驗匯總。即運行試驗方法和詳細記錄，如描述如何試驗，該試驗所遵循的程序、做試驗所用的儀器或設(shè)備等。

 

四、廠房與設(shè)施的性能確認(PQ)

1．性能確認足作最后的判斷，足試驗并證明廠房．設(shè)備(或設(shè)施)對生產(chǎn)的適用性。它具有生產(chǎn)模擬性質(zhì)，在工藝技術(shù)指導(dǎo)下進行實際試生產(chǎn)。

2．廠房與設(shè)單驗證的主要內(nèi)容是廠房總體布局、HVAC系統(tǒng)和水系統(tǒng)。

1）廠房總體布局合理性檢查由建設(shè)，設(shè)計、施工單位專家對總體布局作一系統(tǒng)檢查看布局的合理性，如有不合理處，制定方案進行糾偏。

(1)建筑單元一般檢查：墻、隔斷、窗、門及其開啟方向,天花板、地面材料、地漏、照明、緊急出口、通道、防火設(shè)施、噪音、機械單元，送風(包括高效過濾器，回風及排風口、層流臺，壓差計。潔凈控制區(qū)內(nèi)的地漏和傳送帶．電氣單元．插座，控制面板、防靜電裝置、溫度和濕度及壓差報警系統(tǒng)的安裝、通信系統(tǒng)、文件資料檢查、廠房平

面圖。檢查廠房竣工平面圖是否完整，包括圖紙編號，設(shè)計單位名稱，版本號、負責人簽名及日期。

(2)相應(yīng)的SOP

--有相應(yīng)的規(guī)程，如空調(diào)凈化系統(tǒng)運行管理規(guī)程、廠房設(shè)施維護規(guī)程、人員衛(wèi)生和各區(qū)域清潔規(guī)程等。

--有潔凈控制區(qū)／室環(huán)境監(jiān)控計劃。

(3)測試報告

如空調(diào)凈化系統(tǒng)的調(diào)試由外單位完成，應(yīng)檢查其測試報告,包括測試單位名稱、所用儀器及其校驗情況、測試結(jié)果、測試人員姓名等。

2）潔凈度測試

(1)取樣計劃和檢測方法

必須制訂詳細的取樣計劃并分發(fā)到有關(guān)部門或?qū)嶒炇摇Ｒ罁?jù)業(yè)經(jīng)批準的驗證方案，以靜態(tài)為主，或在模擬生產(chǎn)的狀態(tài)下，檢測房間的溫度．相對濕度(RH)、壓差．高效過濾器的風速，計算通過高效過濾器的風量，進而計算換氣次數(shù)。由QC微生物室對廠房潔凈控制區(qū)的土要房間進行為期2—3周的測試，每一有潔凈控制要求的房間，至少應(yīng)連續(xù)測試三天。應(yīng)注明測試狀態(tài)。確認項目：氣流方向(煙霧試驗)。懸浮粒子測定，浮游菌、沉降菌、表面微生物。

在廠房驗證中，應(yīng)當十分注意那些影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的特殊因素，如傳遞窗、傳遞帶等部位的氣流方向．風速及房間壓差對今后生產(chǎn)帶來的影響。有時需在設(shè)備非運行狀態(tài)進行一些必要的測試為今后的工藝驗證奠定基礎(chǔ)。驗證報告。由驗證小組起草驗證報告，其主要內(nèi)容包括以下幾點：工藝流程及平面布局圖。關(guān)鍵原始數(shù)據(jù)匯總及審核。漏項和偏差評估，糾錯措施及結(jié)果說明，結(jié)論．附件清單。

(2)綜合評估及驗證后的監(jiān)控

應(yīng)將確認中各主要潔凈控制間測試的結(jié)果匯總,做出綜合評估,提出結(jié)論性意見。廠房首次確認完成后，可批準投入試生產(chǎn)使用并實施日常監(jiān)控計劃。

應(yīng)定期對各項監(jiān)控指標進行統(tǒng)計分析并作年度總結(jié)。

3）純化水系統(tǒng)驗證

 

五、驗證報告

1．匯總．整理所有的試驗記錄；

2．依據(jù)試驗數(shù)據(jù)進行分析，對偏離標準的結(jié)果進行調(diào)查，作出適當?shù)慕忉尅?

3．針對試驗結(jié)果進行總體評價；

4．寫出驗證報告并呈請批準。

 

六、批準結(jié)論

驗證小組負責人對驗證報告進行審查、批準，并出具合格證明。

 

七、資料歸檔

所有驗證文件應(yīng)保存至設(shè)備使用后的6年。

在廠房確認批準后，系統(tǒng)的重要變更情況要按變更管理的要求進行